Magnetic resonance imaging findings in autoimmune hepatitis: how frequent and reproducible are they? / Achados de imagem por ressonância magnética na hepatite autoimune: quão frequentes e reprodutíveis são eles?

Abstract Objective: To determine the frequency and interobserver reproducibility of the magnetic resonance imaging (MRI) features considered diagnostic for autoimmune hepatitis. Materials and Methods: Two abdominal radiologists, blinded to pathology data, reviewed the MRI examinations of 20 patients with autoimmune hepatitis, looking for liver enhancement, lymphadenopathy, portal hypertension, and chronic liver disease. The pattern of liver fibrosis was categorized as reticular, confluent, or mixed. Interobserver agreement was assessed by calculating intraclass correlation coefficients and kappa statistics. Results: The most common abnormal finding on MRI was surface nodularity (in 85%), followed by liver fibrosis with a reticular pattern (in 80%)—categorized as mild (in 25.0%), moderate (in 43.8%), or severe (in 31.2%)—; heterogeneous liver enhancement (in 65%); splenomegaly (in 60%); caudate lobe enlargement (in 50%); and lymphadenopathy (in 40%). The interobserver agreement was almost perfect for surface nodularity (0.83), ascites (0.89), and liver volume (0.95), whereas it was just slight and fair for the degree of fibrosis and for heterogeneous liver enhancement (0.12 and 0.25, respectively). It was also slight and fair for expanded gallbladder fossa and enlarged preportal space (0.14 and 0.36, respectively), both of which are indicative of chronic liver disease. Conclusion: The interobserver agreement was satisfactory for surface nodularity (the most prevalent abnormal MRI finding), ascites, liver volume, and splenomegaly. Conversely, it was only slight or fair for common but less objective criteria.

Resumo Objetivo: Determinar a frequência e reprodutibilidade interobservador das características de imagem por ressonância magnética na hepatite autoimune. Materiais e Métodos: Dois radiologistas abdominais, cegos para dados patológicos, revisaram ressonâncias magnéticas de 20 pacientes com hepatite autoimune quanto ao realce hepático, linfadenopatia, hipertensão portal e doença hepática crônica. A fibrose foi classificada como reticular, confluente ou ambas. A concordância interobservador foi avaliada por coeficientes de correlação intraclasse e estatística kappa. Resultados: O achado anormal mais comum foi nodularidade superficial (85%), seguido de fibrose reticular hepática (80%) — leve (25%), moderada (43,8%), grave (31,2%) —, realce heterogêneo (65%), esplenomegalia (60%), aumento do lobo caudado (50%) e linfadenopatia (40%). A concordância interobservador foi quase perfeita para nodularidade superficial (0,83), ascite (0,89) e volume hepático (0,95); entretanto, foi apenas leve (0,12) e razoável (0,25) para grau de fibrose e realce heterogêneo, respectivamente. Também foi leve (0,14) ou regular (0,36) para achados de doença hepática crônica, como fossa da vesícula biliar expandida e espaço pré-portal alargado, respectivamente. Conclusão: A concordância geral foi satisfatória para nodularidade superficial (achado anormal mais prevalente), ascite, volume hepático e esplenomegalia. Critérios frequentes, porém menos objetivos, tiveram apenas concordância leve a razoável.

Corticoterapia con intención de rescate en pacientes con hepatitis autoinmune severa: ¿el trasplante hepático es evitable?

Resumen: Introducción: La hepatitis autoinmune es una enfermedad cuya presentación clínica inicial puede manifestarse de diversas formas, siendo su presentación aguda con aumento de los niveles de bilirrubina, caída de la función biosintética y necrosis masiva/submasiva o cirrosis en la histología, marcadores de severidad de la misma. La decisión de iniciar tratamiento con corticoides en este escenario resulta un desafío en la práctica clínica. Los objetivos del presente trabajo fueron evaluar el grado de respuesta al tratamiento, los predictores de respuesta, y la supervivencia global y libre de trasplante en pacientes cuyo debut clínico fue de forma aguda y severa. Resultados: Fueron incluidos 33 pacientes con bilirrubina total mayor a 2.5 mg/dl, sin tratamiento previo (naive), que cumplían criterios diagnósticos según el grupo internacional de hepatitis autoinmune. El 97% eran mujeres con una mediana de edad de 52 años, el 58% se encontraba en etapa de cirrosis con un MELD promedio de 24, y el 15% presentaba una necrosis masiva/submasiva en la muestra de biopsia hepática. En 27 casos se inició corticoterapia. El 66.7 % evolucionó con remisión completa, 14.8 % con remisión parcial, y en 18.5% hubo falla al tratamiento corticoideo. La colesterolemia basal y la presencia de encefalopatía hepática fueron predictores de no respuesta al tratamiento corticoideo, mientras que el MELD pre-tratamiento y la colesterolemia basal fueron las variables estadísticamente significativas asociadas a falla en el rescate del trasplante hepático. En los pacientes tratados con corticoides, la supervivencia global y libre de trasplante a 5 años en función del MELD (<25 vs ≥ 25) fue del 90% vs 60% respectivamente. Conclusión: Las altas tasas supervivencia logradas bajo tratamiento médico que fueron evidenciadas en esta serie reafirman la necesidad de priorizar el uso de corticoides en pacientes con hepatitis autoinmune aguda y severa.

Abstract: Introduction: Autoimmune hepatitis can initially manifest itself in various clinical ways. Its acute presentation with increased levels of bilirubin, fall of biosynthetic function and massive/submassive necrosis or cirrhosis in histology, is a marker of severity of it. The decision to start corticosteroid treatment in this scenario is a challenge in clinical practice. The objectives of this work were to assess the degree of response to treatment, response predictors, and overall and transplant-free survival in patients whose clinical debut was acute and severe. Results: 33 patients with total bilirubin greater than 2.5 mg/dL, without prior (naive) treatment, who met diagnostic criteria according to the international autoimmune hepatitis group, were included. 97% were women with a median age of 52, 58% were in the cirrhosis stage with an average MELD of 24, and 15% had massive/submassive necrosis in the liver biopsy sample. In 27 cases treatment with cortiocosteroids was initiated, 66.7% evolved with complete remission, 14.8% with partial remission, and in 18.5% there was failure of corticosteroid treatment. Basal cholesterol and the presence of hepatic encephalopathy were predictors of non-response to corticosteroid treatment, while pre-treatment MELD and basal cholesterol were the statistically significant variables associated with liver transplant rescue failure. In patients treated with corticosteroids, overall and transplant-free survival at 5 years based on MELD (<25 vs ≥ 25) was 90% vs 60% respectively. Conclusion: The high survival rates achieved under medical treatment that were demonstrated in this series reaffirm the need to prioritize the use of corticosteroids in patients with acute and severe autoimmune hepatitis.

Resumo: Introdução: A hepatite autoimune é uma doença cuja apresentação clínica inicial pode se manifestar de várias formas, sendo sua apresentação aguda com níveis elevados de bilirrubina, descida na função biossintética e necrose maciça/submassiva ou cirrose em histologia, marcadores de gravidade dela. A decisão de iniciar o tratamento corticosteroide nesse cenário é um desafio na prática clínica. Os objetivos deste trabalho foram avaliar o grau de resposta ao tratamento, preditores de resposta e sobrevida geral e livre de transplantes em pacientes cuja estréia clínica foi aguda e grave. Resultados: Foram incluídos 33 pacientes com bilirrubina total superior a 2,5 mg/dL, sem tratamento prévio (ingênuo), que atendiam aos critérios diagnósticos segundo o grupo internacional de hepatite autoimune. 97% eram mulheres com idade mediana de 52 anos, 58% estavam em estágio de cirrose com um MELD médio de 24, e 15% tinham necrose maciça/submassiva na amostra de biópsia hepática. Em 27 casos foi iniciado o tratamento médico e, em 6 casos, o transplante de fígado foi alcançado sem terapia prévia. 66,7% evoluíram com remissão completa, 14,8% com remissão parcial e, em 18,5%, houve falha no tratamento corticosteroide. O colesterol basal e a presença de encefalopatia hepática foram preditores de não resposta ao tratamento corticosteroide, enquanto o meld pré-tratamento e o colesterol basal foram as variáveis estatisticamente significativas associadas à falha de resgate do transplante de fígado. Em pacientes tratados com corticosteroides, a sobrevida geral e livre de transplante aos 5 anos com base no MELD (<25 vs ≥ 25) foi de 90% vs 60%, respectivamente. Conclusão: As altas taxas de sobrevivência alcançadas sob tratamento médico demonstrado nesta série reafirmam a necessidade de priorizar o uso de corticosteroides em pacientes com hepatite autoimune aguda e grave.

Avaliação de pacientes com hepatite autoimune atendidos em ambulatório de referência do sul do Brasil / Evaluation of patients with autoimmune hepatitis in a specialized outpatient clinic in southern brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic liver disease, characterized by necroinflammation and autoimmune etiology. Studies evaluating the characteristics of patients with AIH are scarce in Brazil. OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the profile of patients with AIH in a specialized center in Southern Brazil and to verify factors related to treatment response. METHODS: this was a retrospective cohort study, which analyzed demographic, epidemiological, clinical, laboratory, and histologic data. Patients with AIH diagnosed according to the criteria of the International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) were included. In liver biopsies, the degree of fibrosis, histological activity, presence of hepatocyte rosettes, plasma cell infiltrates, and confluent necrosis were evaluated. In the statistical analysis, the significance level was 5%. RESULTS: Forty adults patients diagnosed with AIH were included. The evaluated population predominantly consisted of women (75.0%) and the average age at diagnosis was 44.2 years. The association with extrahepatic autoimmune diseases occurred in 20.0% of cases. Clinically, 35.0% of patients presented with acute onset hepatitis, 37.5% with cirrhosis, and 27.5% with other forms of presentation. The most common clinical manifestation was jaundice (47.5%). Thirty-five patients were treated, and of these, 97.1% used prednisone combined with azathioprine. The average treatment time was 2.7 years. Response to treatment was complete or partial in 30 (85.7%) and absent in 5 (14.3%) patients. There was no statistically significant difference when evaluating response to treatment in relation to forms of presentation, histological findings, and the presence of autoantibodies. Regarding fibrosis, regression was observed in 18.75% of the cases. CONCLUSION: Most patients with AIH were young at presentation and of female sex. The association with extrahepatic autoimmune diseases and cirrhosis at presentation was seen in a considerable proportion of patients. Treatment was effective, but there were no clinical, histological or serological parameters capable of predicting treatment response.

RESUMO CONTEXTO: A hepatite autoimune (HAI) é uma doença hepática crônica, de caráter necroinflamatório e etiologia autoimune. Os estudos que avaliam as características de pacientes com HAI são escassos no Brasil. OBJETIVO: Nosso objetivo foi avaliar o perfil dos pacientes com HAI atendidos em um centro de referência do sul do Brasil e verificar fatores relacionados à resposta ao tratamento. MÉTODOS: Este foi um estudo de coorte retrospectivo, que analisou dados demográficos, epidemiológicos e clínicos. Nas biópsias hepáticas, foram avaliados o grau de fibrose, a atividade histológica, a presença de rosetas, de infiltrado plasmocitário e de necrose confluente. Na análise estatística, o nível de significância foi de 5%. RESULTADOS: Foram incluídos 40 pacientes adultos com diagnóstico de HAI. Houve predomínio do sexo feminino (75,0%), e a média de idade no diagnóstico foi de 44,2 anos. A associação com doenças autoimunes extra-hepáticas ocorreu em 20,0% dos casos. Clinicamente, 35,0% dos pacientes se apresentaram sob forma de hepatite aguda, 37,5% com cirrose e 27,5% com outras formas de apresentação. A manifestação clínica mais comum na apresentação foi a icterícia (47,5%). Trinta e cinco pacientes foram tratados, sendo que destes, 97,1% utilizaram prednisona associada com azatioprina. A média do tempo de tratamento foi 2,7 anos. A resposta ao tratamento foi completa ou parcial em 30 (85,7%) e ausente em 5 (14,3%) pacientes. Não houve diferença estatisticamente significativa quando avaliada a resposta ao tratamento em relação à forma de apresentação, aos achados histológicos e à presença de autoanticorpos. Em relação à fibrose, foi observada regressão em 18,75% dos casos. CONCLUSÃO: A maioria dos pacientes era jovem no momento do diagnóstico e do sexo feminino. A associação com doenças autoimunes extra-hepáticas e com cirrose na apresentação foi vista em uma parcela considerável dos casos. O tratamento foi eficaz, mas não houve parâmetros clínicos, histológicos ou sorológicos capazes de prever a resposta ao tratamento.

Extract of Ascaris suum induces TGF-ß and early production of IgG1 in experimental autoimmune hepatitis / Extrato de Ascaris suum induz TGF-ß e produção precoce de IgG1 na hepatite autoimune experimental

Abstract In experimental autoimmune hepatitis (EAH) of Th1 profile, an extract of adult Ascaris suum worms (ASC) was previously found to deviate the immune response to a Th2/IL-10 pattern. Here, the effects of treatment with ASC on production of TGF-β and the anti-Ascaris isotypes IgG1 and IgG2a in EAH were evaluated. EAH was induced in BALB/c mice, intravenously with concanavalin A. Two hours later, these animals received ASC (EAH+ASC group) or PBS vehicle (EAH group). IgG1 and IgG2a were evaluated 8 h, 24 h and 7 d after induction. TGF-β was measured in a splenocyte culture at this last time. The isotype levels in the EAH group were low throughout the kinetics. In the EAH+ASC group, there was significant production of IgG1 at 24 h and 7 d, but of IgG2a only at 7 d. There was statistically greater production of TGF-β in the EAH+ASC group. The higher levels of IgG1 and TGF-β in this group suggest that an additional Th1 response control route exists in EAH, which needs to be investigated.

Resumo Na hepatite autoimune experimental (HAE) de perfil Th1, o extrato de vermes adultos Ascaris suum (ASC) desviou a resposta imune para um padrão Th2/IL-10. Neste trabalho, foram avaliados os efeitos do tratamento com ASC na produção TGF-β e dos isótipos de IgG1 e IgG2a anti-Ascaris na HAE. Esta foi induzida em camundongos BALB/c intravenosamente com Concanavalina A. Após duas horas, os animais receberam ASC (grupo HAE+ASC) ou veículo PBS (grupo HAE). IgG1 e IgG2a foram avaliados em 8 horas, 24 horas e 7 dias após indução. TGF-β foi mensurado em cultura de esplenócitos nesse último tempo. Os níveis dos isótipos no grupo HAE foram baixos durante toda a cinética. No grupo HAE+ASC, houve produção significativa de IgG1 em 24 horas e 7 dias, mas somente em 7 dias para IgG2a. A produção de TGF-β foi estatisticamente maior no grupo HAE+ASC. Níveis mais altos de IgG1 e TGF-β nesse grupo sugerem uma via adicional de controle da resposta Th1 na HAE que precisa ser investigada.

Autoimmune hepatitis in 828 Brazilian children and adolescents: clinical and laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes / Hepatite autoimune em 828 crianças e adolescentes brasileiros: achados clínicos e laboratoriais, perfil histológico, tratamentos e resultados

Abstract Objective: This large study with a long-term follow-up aimed to evaluate the clinical presentation, laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes of children and adolescents with autoimmune hepatitis. Methods: The medical records of 828 children and adolescents with autoimmune hepatitis were reviewed. A questionnaire was used to collect anonymous data on clinical presentation, biochemical and histological findings, and treatments. Results: Of all patients, 89.6% had autoimmune hepatitis-1 and 10.4% had autoimmune hepatitis-2. The female sex was predominant in both groups. The median age at symptom onset was 111.5 (6; 210) and 53.5 (8; 165) months in the patients with autoimmune hepatitis 1 and autoimmune hepatitis-2, respectively. Acute clinical onset was observed in 56.1% and 58.8% and insidious symptoms in 43.9% and 41.2% of the patients with autoimmune hepatitis-1 and autoimmune hepatitis-2, respectively. The risk of hepatic failure was 1.6-fold higher for autoimmune hepatitis-2. Fulminant hepatic failure occurred in 3.6% and 10.6% of the patients with autoimmune hepatitis-1 and autoimmune hepatitis-2, respectively; the risk was 3.1-fold higher for autoimmune hepatitis-2. The gamma globulin and immunoglobulin G levels were significantly higher in autoimmune hepatitis-1, while the immunoglobulin A and C3 levels were lower in autoimmune hepatitis-2. Cirrhosis was observed in 22.4% of the patients; biochemical remission was achieved in 76.2%. The actuarial survival rate was 93.0%. A total of 4.6% underwent liver transplantation, and 6.9% died (autoimmune hepatitis-1: 7.5%; autoimmune hepatitis-2: 2.4%). Conclusions: In this large clinical series of Brazilian children and adolescents, autoimmune hepatitis-1 was more frequent, and patients with autoimmune hepatitis-2 exhibited higher disease remission rates with earlier response to treatment. Patients with autoimmune hepatitis-1 had a higher risk of death.

Resumo Objetivo: Este estudo com acompanhamento de longo prazo visou a avaliar o quadro clínico, os achados laboratoriais, o perfil histológico, os tratamentos e os resultados de crianças e adolescentes com hepatite autoimune. Métodos: Foram analisados os prontuários médicos de 828 crianças e adolescentes com HAI. Foi usado um questionário para coletar os dados anônimos sobre o quadro clínico, os achados bioquímicos e histológicos e os tratamentos. Resultados: De todos os pacientes, 89,6% tinham hepatite autoimune-1 e 10,4% hepatite autoimune-2. O sexo feminino foi predominante nos dois grupos. A idade média no início dos sintomas foi 111,5 (6; 210) e 53,5 (8; 165) meses nos pacientes com hepatite autoimune-1 e hepatite autoimune-2, respectivamente. Foi observado início clínico agudo em 56,1% e 58,8% e sintomas insidiosos em 43,9% e 41,2% dos pacientes com hepatite autoimune-1 e hepatite autoimune-2, respectivamente. A probabilidade de insuficiência hepática foi 1,6 vezes maior para hepatite autoimune-2; 3,6% e 10,6% dos pacientes com hepatite autoimune-1 e hepatite autoimune-2, respectivamente, apresentaram insuficiência hepática fulminante; o risco foi 3,1 vezes maior para hepatite autoimune-2. Os níveis de gamaglobulina e imunoglobulina G foram significativamente maiores nos pacientes com hepatite autoimune-1, ao passo que os níveis de imunoglobulina A e C3 foram menores em pacientes com hepatite autoimune-2; 22,4% dos pacientes apresentaram cirrose e a remissão bioquímica foi atingida em 76,2%. A taxa de sobrevida atuarial foi de 93,0%. Um total de 4,6% pacientes foram submetidos a transplante de fígado e 6,9% morreram (hepatite autoimune-1: 7,5%; hepatite autoimune-2: 2,4%). Conclusões: Nesta grande série clínica de crianças e adolescentes brasileiros, a hepatite autoimune-1 foi mais frequente e os pacientes com hepatite autoimune-2 mostraram maiores taxas de remissão da doença com respostas mais rápidas aos tratamentos. Os pacientes com hepatite autoimune-1 apresentaram maior risco de óbito.

Polimorfismos do gene HLA-DRB1 em pacientes pediátricos com hepatite autoimune tipo 1 e hepatite autoimune associada à colangite autoimune / Hla-drb1 gene polymorphisms in pediatric patients with type 1 autoimmune hepatitis and type 1 autoimmune hepatitis overlap syndrome with autoimmune cholangitis

ABSTRACT BACKGROUND: Autoimmune hepatitis (AIH) is a rare chronic inflammatory liver disease associated with a loss of immunological tolerance to self-antigens. Susceptibility to AIH is partially determined by the presence of genes related to human leukocyte antigen (HLA), mainly allelic variants of DRB1. OBJECTIVE: The purpose of this study was to investigate the frequencies of the polymorphisms in HLA-DRB1 gene in children and adolescents with type 1 AIH and type 1 AIH overlap syndrome with autoimmune cholangitis (overlap syndrome, OS) in comparison to healthy sex and age-matched individuals (control group). METHODS: This is a cross-sectional study of 25 pediatric patients diagnosed with type 1 AIH and 18 with OS. Fifty-seven healthy individuals were included as controls. The polymorphisms of the HLA-DRB1 gene were evaluated by PCR and included HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*07, and HLA-DRB1*13. RESULTS: Our results showed that the presence of the allele HLA-DRB1*13 increased the chance of autoimmune cholangitis (OR=3.96, CI 1.07 to 14.61, P=0.04). The HLA-DRB1*04 and HLA- DRB1*07 have no association with the AIH and autoimmune cholangitis in a young sample. CONCLUSION: This work demonstrates an association of the main polymorphisms in the HLA-DRB1 gene to AIH with or without cholangitis in a Brazilian sample.

RESUMO CONTEXTO: Hepatite autoimune (HAI) é uma doença hepática inflamatória crônica, rara, associada à perda da tolerância imunológica aos auto-antígenos. A susceptibilidade à HAI é parcialmente determinada pela presença de genes relacionados ao antígeno leucocitário humano (HLA), principalmente variantes alélicas do DRB1. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar a frequência de polimorfismos no gene HLA-DRB1 em crianças e adolescentes com HAI tipo 1 e HAI tipo 1 associada à colangite autoimune, em comparação com indivíduos saudáveis pareados por sexo e idade (grupo controle). MÉTODOS: Este é um estudo transversal de 25 pacientes pediátricos com diagnóstico de HAI tipo 1 e 18 com HAI associada à colangite autoimune. Cinquenta e sete indivíduos saudáveis foram incluídos como controles. Os polimorfismos do gene HLA-DRB1 foram avaliados por PCR e incluíram HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04, HLA-DRB1*07 e HLA-DRB1*13. RESULTADOS: Nossos resultados mostraram que a presença do alelo HLA-DRB1*13 aumentou a chance de colangite autoimune (OR=3,96; IC 1,07 a 14,61; P=0,04). O HLA-DRB1*04 e o HLA-DRB1*07 não apresentam associação com a HAI e colangite autoimune no grupo de pacientes mais jovens. CONCLUSÃO: Este trabalho demonstra uma associação dos principais polimorfismos no gene HLA-DRB1 à HAI com ou sem colangite na população brasileira.

Decreased health-related quality of life in children and adolescents with autoimmune hepatitis / Redução na qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes com hepatite autoimune

Abstract Objective: The objective of this study was to evaluate the health-related quality of life in children and adolescents with autoimmune hepatitis. Methods: A cross-sectional assessment with the Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 (PedsQL 4.0) was completed for 80 patients with autoimmune hepatitis and 45 healthy controls. Demographic data, prednisone dose, disease remission state, disease severity, and abdominal pain were also evaluated. Results: Based on the child self-reports, physical, emotional, school, and total scores were significantly lower in autoimmune hepatitis patients when compared with controls (p < 0.05). Based on the parental reports, only the physical and total scores were significantly lower in autoimmune hepatitis patients versus controls (p < 0.05). Further analysis in autoimmune hepatitis patients with abdominal pain in the last month revealed significantly lower physical, social, and total median scores (p < 0.05). No differences were observed based on disease remission state or disease severity (p > 0.05). Autoimmune hepatitis patients who received a prednisone dose below 0.16 mg/kg/day at the time of the interview showed significantly higher physical scores than those who received a dose similar to or above 0.16 mg/kg/day (87.5 [50-100] vs. 75 [15.63-100], p = 0.006). Conclusions: Reduced scores in the physical, emotional, and school domains were observed in pediatric autoimmune hepatitis patients compared to control patients. Abdominal pain and corticosteroid dose negatively influenced the health-related quality of life in children and adolescents with autoimmune hepatitis.

Resumo Objetivo: Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes com hepatite autoimune (HAI). Métodos: Foi concluída uma avaliação transversal com o Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida 4.0 (PedsQL 4.0) para 80 pacientes com hepatite autoimune e 45 controles saudáveis. Os dados demográficos, a dose de prednisona, o estado de remissão da doença, a gravidade da doença e dor abdominal também foram avaliados. Resultados: Com base nos autorrelatos das crianças, os escores físico, emocional, escolar e total foram significativamente menores em pacientes com hepatite autoimune em comparação com os controles (p < 0,05). Com base nos relatos dos pais, apenas os escores físico e total foram significativamente menores em pacientes com hepatite autoimune em comparação com os controles (p < 0,05). Uma análise adicional em pacientes com hepatite autoimune com dor abdominal no mês passado revelou escores médios físico, social e total significativamente menores (p < 0,05). Nenhuma diferença foi observada com base no estado de remissão da doença ou na gravidade da doença (p > 0,05). Os pacientes com hepatite autoimune que receberam uma dose de prednisona abaixo de 0,16 mg/kg/dia no momento da entrevista mostraram escores físicos significativamente maiores que os que receberam uma dose semelhante ou acima de 0,16 mg/kg/dia [87,5 (50-100) em comparação com 75 (15,63-100), p = 0,006]. Conclusões: Escores reduzidos nos domínios físico, emocional e escolar foram observados em pacientes pediátricos com hepatite autoimune em comparação com pacientes do grupo de controle. Dor abdominal e dose de corticosteroide influenciaram negativamente a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças e adolescentes com hepatite autoimune.

Decreased health-related quality of life in children and adolescents with autoimmune hepatitis.

OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the health-related quality of life in children and adolescents with autoimmune hepatitis. METHODS: A cross-sectional assessment with the Pediatric Quality of Life Inventory 4.0 (PedsQL 4.0) was completed for 80 patients with autoimmune hepatitis and 45 healthy controls. Demographic data, prednisone dose, disease remission state, disease severity, and abdominal pain were also evaluated. RESULTS: Based on the child self-reports, physical, emotional, school, and total scores were significantly lower in autoimmune hepatitis patients when compared with controls (p<0.05). Based on the parental reports, only the physical and total scores were significantly lower in autoimmune hepatitis patients versus controls (p<0.05). Further analysis in autoimmune hepatitis patients with abdominal pain in the last month revealed significantly lower physical, social, and total median scores (p<0.05). No differences were observed based on disease remission state or disease severity (p>0.05). Autoimmune hepatitis patients who received a prednisone dose below 0.16mg/kg/day at the time of the interview showed significantly higher physical scores than those who received a dose similar to or above 0.16mg/kg/day (87.5 [50-100] vs. 75 [15.63-100], p=0.006). CONCLUSIONS: Reduced scores in the physical, emotional, and school domains were observed in pediatric autoimmune hepatitis patients compared to control patients. Abdominal pain and corticosteroid dose negatively influenced the health-related quality of life in children and adolescents with autoimmune hepatitis.

Autoimmune hepatitis in 828 Brazilian children and adolescents: clinical and laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes.

OBJECTIVE: This large study with a long-term follow-up aimed to evaluate the clinical presentation, laboratory findings, histological profile, treatments, and outcomes of children and adolescents with autoimmune hepatitis. METHODS: The medical records of 828 children and adolescents with autoimmune hepatitis were reviewed. A questionnaire was used to collect anonymous data on clinical presentation, biochemical and histological findings, and treatments. RESULTS: Of all patients, 89.6% had autoimmune hepatitis-1 and 10.4% had autoimmune hepatitis-2. The female sex was predominant in both groups. The median age at symptom onset was 111.5 (6; 210) and 53.5 (8; 165) months in the patients with autoimmune hepatitis 1 and autoimmune hepatitis-2, respectively. Acute clinical onset was observed in 56.1% and 58.8% and insidious symptoms in 43.9% and 41.2% of the patients with autoimmune hepatitis-1 and autoimmune hepatitis-2, respectively. The risk of hepatic failure was 1.6-fold higher for autoimmune hepatitis-2. Fulminant hepatic failure occurred in 3.6% and 10.6% of the patients with autoimmune hepatitis-1 and autoimmune hepatitis-2, respectively; the risk was 3.1-fold higher for autoimmune hepatitis-2. The gamma globulin and immunoglobulin G levels were significantly higher in autoimmune hepatitis-1, while the immunoglobulin A and C3 levels were lower in autoimmune hepatitis-2. Cirrhosis was observed in 22.4% of the patients; biochemical remission was achieved in 76.2%. The actuarial survival rate was 93.0%. A total of 4.6% underwent liver transplantation, and 6.9% died (autoimmune hepatitis-1: 7.5%; autoimmune hepatitis-2: 2.4%). CONCLUSIONS: In this large clinical series of Brazilian children and adolescents, autoimmune hepatitis-1 was more frequent, and patients with autoimmune hepatitis-2 exhibited higher disease remission rates with earlier response to treatment. Patients with autoimmune hepatitis-1 had a higher risk of death.

Síndrome inflamatória de reconstituição imune como causa de hepatite autoimune e insuficiência hepática aguda / Immune reconstitution inflammatory syndrome as a cause of autoimmune hepatitis and acute liver failure

RESUMO A insuficiência hepática aguda é uma síndrome rara com elevada mortalidade e frequentemente reconhecida de forma tardia. Os médicos intensivistas desempenham um papel fundamental na suspeição diagnóstica e no manejo das disfunções múltiplo-orgânicas características desta entidade. A síndrome inflamatória de reconstituição imune é uma entidade que se caracteriza pela piora paradoxal do quadro prévio do paciente, após o início de antirretrovirais, desencadeada contra patógenos presentes no hospedeiro ou autoantígenos. A hepatite autoimune tem sido recentemente descrita como uma destas manifestações autoimunes. Os autores relatam o primeiro caso com evolução à insuficiência hepática aguda e óbito em poucos dias após o desenvolvimento de encefalopatia, revisam os casos de hepatite autoimune descritos e tecem comentários sobre as possibilidades terapêuticas neste contexto.

ABSTRACT Acute liver failure is a rare syndrome with high mortality and is often diagnosed late. Intensivist physicians play fundamental roles in the diagnostic suspicion and the management of the multiple-organic dysfunctions characteristic of this entity. Immune reconstitution inflammatory syndrome is an entity that is characterized by the paradoxical worsening of the patient's previous condition, after the initiation of antiretrovirals, triggered against either pathogens present in the host or autoantigens. Autoimmune hepatitis has recently been described as one of these autoimmune manifestations. The authors report the first case with evolution to acute liver failure and death within a few days after the development of encephalopathy, review the cases of autoimmune hepatitis described and comment on the therapeutic possibilities in this context.

Brazilian society of hepatology recommendations for the diagnosis and management of autoimmune diseases of the liver

ABSTRACT In order to draw evidence-based recommendations concerning the management of autoimmune diseases of the liver, the Brazilian Society of Hepatology has sponsored a single-topic meeting in October 18th, 2014 at São Paulo. An organizing committee comprised of seven investigators was previously elected by the Governing Board to organize the scientific agenda as well as to select twenty panelists to make a systematic review of the literature and to present topics related to the diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis, primary sclerosing cholangitis, primary biliary cirrhosis and their overlap syndromes. After the meeting, all panelists gathered together for the discussion of the topics and the elaboration of those recommendations. The text was subsequently submitted for suggestions and approval of all members of the Brazilian Society of Hepatology through its homepage. The present paper is the final version of the reviewed manuscript organized in topics, followed by the recommendations of the Brazilian Society of Hepatology.

RESUMO Para definir as recomendações baseadas em evidências científicas sobre o diagnóstico e tratamento das doenças autoimnus do fígado, a Sociedade Brasileira de Hepatologia organizou em Outubro de 2014, encontro monotemático em São Paulo. Um Comitê organizador de sete investigadores foi selecionado pela Diretoria da Sociedade para organizar a agenda científica, assim como para selecionar vinte debatedores para fazer uma revisão sistemática e apresentar tópicos relacionados à hepatite autoimune, colangite esclerosante primária, cirrose biliar primária e suas síndromes de superposição (overlap). O texto inicial do submetidoo a apreciação e aprovação da Sociedade Brasileira de Hepatologia através de consulta a todos associados através da home page da Sociedade, O trabalho apresentado representa a versão final do trabalho original, devidamente revisado e organizado em tópicos, segundo as recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia.

Estudo de gene da lectina ligadora de manose em doador falecido e transplante de fígado - relato de caso / Gene study of mannose-binding lectin in deceased donor and liver transplantation - case report

A hepatite autoimune é uma doença de curso crônico e etiologia ainda não esclarecida, que em alguns casos evolui para falência hepática aguda, condição em que o tratamento definitivo é o transplante hepático. Assumidos todos os riscos da cirurgia, restam ainda outras variáveis que concorrem para o êxito do tratamento, como a influência do sistema imune. Dentre essas, uma alteração na formação da lectina ligadora de manose (MBL), presente no fígado do doador, está relacionada a uma maior predisposição do receptor a eventos infecciosos. Relata-se o caso de uma paciente de 18 anos, submetida ao transplante hepático por falência hepática aguda, que, no pós-operatório, apresentou choque séptico de origem desconhecida, evoluindo a óbito. O doador foi genotipado com polimorfismo da MBL relacionado a níveis intermediários ou baixos de MBL sérica. Complicações infecciosas pós-transplantes continuam sendo frequentes nos receptores de órgãos. Assim, a utilização de parâmetros modificadores de resposta imune, como a MBL, poderá ajudar a melhorar o prognóstico desses pacientes.

Autoimmune hepatitisis mostly a chronic disease, which etiology remains unclear, progressing in some cases to acute liver failure, a condition whose definitive treatmentis liver transplantation. Assume dallrisks of surgery, there are still other variables that contribute to the success of the treatment, as the influence of the immune system. Among these, a change in the formation of mannose bindin glectin (MBL), present in the do nor liver, is related to increased predisposition to infectious events in the receptor. It is reported a case of a 18 year old patient who under went liver transplantation for acute liver failure, which evolved post operatively to septics hockofunk now no riginand death. The liver donor was genotyped with polymorphis mof MBL, related to intermediate or low level sof sérum MBL. Post-operative infectious complications remain common in organ recipients. Thus, the use of modified parameters in immune response, such as MBL, may help to improve the prognosis of these patients.

Estudio comparativo de dos métodos para la determinación de autoanticuerpos en hepatitis autoinmune / Comparative study of two methods in the determination of autoantibodies in autoimmune liver diseases / Estudo comparativo de dois métodos para a determinação de anticorpos no hepatite auto-imune

La hepatitis autoinmune es una inflamación hepatocelular que se caracteriza por diversos autoanticuerpos circulantes. En el presente trabajo se evaluó la concordancia entre los resultados obtenidos por la técnica ELISA y por la técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) para la determinación de autoanticuerpos en hepatitis autoinmune. Se incluyeron 123 pacientes con hepatitis autoinmune, 91 (74%) del sexo femenino y 32 (26%) de sexomasculino, mayores de 18 años, en los cuales se realizó un estudio comparativo entre ELISA e inmunofluorescencia indirecta para la detección de los anticuerpos antinucleares (78 pacientes), anticuerpos antimitocondriales (84pacientes) y antimicrosoma hepatorrenal (85 pacientes). De acuerdo al valor kappa obtenido se encontró que para el anticuerpo antimicrosoma hepatorrenalel nivel de concordancia fue muy bueno (k=1,0, p<0,001); para el anticuerpoantinuclear el nivel de concordancia fue débil, sin embargo fue significativo(k=0,37, p<0,001) mientras que para el anticuerpo antimitocondrialel nivel de concordancia fue pobre (k=0,05, p<0,476). La determinación del anticuerpo antimicrosoma hepatorrenal fue la prueba con mayor sensibilidad, especificidad y concordancia entre ambas técnicas analizadas y se estableció que la técnica de ELISA para el anticuerpo antimitocondrial solo concuerda con la técnica de inmunofluorescencia indirecta en sujetos con títulos altos.

Autoimmune hepatitis is a hepatocellular inflammation which is characterized by different circulating autoantibodies. In this paper, the correlation between the results obtained by ELISA and indirect immunofluorescence technique for the determination of autoantibodies in autoimmune hepatitis was evaluated. One hundred and twenty-three patients with autoimmune hepatitis, 91 (74%) female and 32 (26%) male, over 18 years were included. In these patients, a comparative study between ELISA and indirect immunofluorescence detection of the antinuclear antibodies (78 patients), anti-mitochondrial antibodies (84 patients) and anti-liver kidney microsome (85 patients) was performed. According to the kappa value obtained, it was found that for anti-liver kidney microsome the level of agreement was very good (k=1.0, p<0.001) for antinuclear antibody, the level of concordance was weak but significant (k=0.37, p<0.001,) meanwhile antimitochondrial antibody level of concordance was poor (k=0.05, p<0.476).The determination of the antibody anti-liver kidney microsome was the test with greater sensitivity, specificity and concordance between the two techniques discussed and it was established that the ELISA technique for antimitochondrial antibody is only in concordance with the indirect immunofluorescence in patients with high titers.

A hepatite autoimune é uma inflamação hepatocelular, que se caracteriza pelos diferentes anticorpos circulantes. Neste trabalho foi avaliada a correlação entre os resultados obtidos através da técnica ELISA e da técnica de imunofluorescência indireta (IFI) para a determinação de auto-anticorpos na hepatite auto-imune. Foram incluídos 123 pacientes com hepatite autoimune, 91 (74%) do sexo feminino e 32 (26%) do sexo masculino, maiores de 18 anos, nos quais foi realizado um estudo comparativo entre ELISA e Imunofluoresência Indireta para a detecção dos anticorpos antinucleares (78 pacientes), anticorpos antimitocondriais (84 pacientes) e antimicrossomal hepatorrenal (85 pacientes). De acordo ao valor kappa obtido, foi encontrado que para o anticorpo antimicrossomal hepatorrenal o nivel de concordância foi muito bom (k=1,0, p<0,001); para o anticorpo antinuclear o nivel de concordância foi fraco, porém foi significativo (k=0,37, p<0,001) enquanto que para o anticorpo antimitocondrial o nivel de concordância foi pobre (k=0,05, p<0,476). A determinação do anticorpo antimicrossomal hepatorrenal foi o teste com maior sensibilidade, especificidade e concordância entre ambas técnicas analisadas e se estabeleceu que a técnica de ELISA, para o anticorpo antimitocondrial, só concorda com a técnica de Imunofluorescência Indireta em sujeitos com títulos altos.

Estudio comparativo de dos métodos para la determinación de autoanticuerpos en hepatitis autoinmune / Comparative study of two methods in the determination of autoantibodies in autoimmune liver diseases / Estudo comparativo de dois métodos para a determinaþÒo de anticorpos no hepatite auto-imune

La hepatitis autoinmune es una inflamación hepatocelular que se caracteriza por diversos autoanticuerpos circulantes. En el presente trabajo se evaluó la concordancia entre los resultados obtenidos por la técnica ELISA y por la técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) para la determinación de autoanticuerpos en hepatitis autoinmune. Se incluyeron 123 pacientes con hepatitis autoinmune, 91 (74%) del sexo femenino y 32 (26%) de sexo masculino, mayores de 18 años, en los cuales se realizó un estudio comparativo entre ELISA e inmunofluorescencia indirecta para la detección de los anticuerpos antinucleares (78 pacientes), anticuerpos antimitocondriales (84 pacientes) y antimicrosoma hepatorrenal (85 pacientes). De acuerdo al valor kappa obtenido se encontró que para el anticuerpo antimicrosoma hepatorrenal el nivel de concordancia fue muy bueno (k=1,0, p<0,001); para el anticuerpo antinuclear el nivel de concordancia fue débil, sin embargo fue significativo (k=0,37, p<0,001) mientras que para el anticuerpo antimitocondrial el nivel de concordancia fue pobre (k=0,05, p<0,476). La determinación del anticuerpo antimicrosoma hepatorrenal fue la prueba con mayor sensibilidad, especificidad y concordancia entre ambas técnicas analizadas y se estableció que la técnica de ELISA para el anticuerpo antimitocondrial solo concuerda con la técnica de inmunofluorescencia indirecta en sujetos con títulos altos.(AU)

Autoimmune hepatitis is a hepatocellular inflammation which is characterized by different circulating autoantibodies. In this paper, the correlation between the results obtained by ELISA and indirect immunofluorescence technique for the determination of autoantibodies in autoimmune hepatitis was evaluated. One hundred and twenty-three patients with autoimmune hepatitis, 91 (74%) female and 32 (26%) male, over 18 years were included. In these patients, a comparative study between ELISA and indirect immunofluorescence detection of the antinuclear antibodies (78 patients), anti-mitochondrial antibodies (84 patients) and anti-liver kidney microsome (85 patients) was performed. According to the kappa value obtained, it was found that for anti-liver kidney microsome the level of agreement was very good (k=1.0, p<0.001) for antinuclear antibody, the level of concordance was weak but significant (k=0.37, p<0.001,) meanwhile antimitochondrial antibody level of concordance was poor (k=0.05, p<0.476).The determination of the antibody anti-liver kidney microsome was the test with greater sensitivity, specificity and concordance between the two techniques discussed and it was established that the ELISA technique for antimitochondrial antibody is only in concordance with the indirect immunofluorescence in patients with high titers.(AU)

A hepatite autoimune é uma inflamaþÒo hepatocelular, que se caracteriza pelos diferentes anticorpos circulantes. Neste trabalho foi avaliada a correlaþÒo entre os resultados obtidos através da técnica ELISA e da técnica de imunofluorescÛncia indireta (IFI) para a determinaþÒo de auto-anticorpos na hepatite auto-imune. Foram incluídos 123 pacientes com hepatite autoimune, 91 (74%) do sexo feminino e 32 (26%) do sexo masculino, maiores de 18 anos, nos quais foi realizado um estudo comparativo entre ELISA e ImunofluoresÛncia Indireta para a detecþÒo dos anticorpos antinucleares (78 pacientes), anticorpos antimitocondriais (84 pacientes) e antimicrossomal hepatorrenal (85 pacientes). De acordo ao valor kappa obtido, foi encontrado que para o anticorpo antimicrossomal hepatorrenal o nivel de concordÔncia foi muito bom (k=1,0, p<0,001); para o anticorpo antinuclear o nivel de concordÔncia foi fraco, porém foi significativo (k=0,37, p<0,001) enquanto que para o anticorpo antimitocondrial o nivel de concordÔncia foi pobre (k=0,05, p<0,476). A determinaþÒo do anticorpo antimicrossomal hepatorrenal foi o teste com maior sensibilidade, especificidade e concordÔncia entre ambas técnicas analisadas e se estabeleceu que a técnica de ELISA, para o anticorpo antimitocondrial, só concorda com a técnica de ImunofluorescÛncia Indireta em sujeitos com títulos altos.(AU)

Apresentação atípica de hepatite autoimune / Atypical presentation of autoimune hepatitis: case report

A hepatite autoimune (HAI) é uma hepatite crônica de caráter autoimune, geralmente apresentando autoanticorpos circulantes e alta concentração de globulina sérica. Na infância é considerada uma entidade rara, correspondendo a cerca de 10% dos pacientes com doença hepática crônica. Relatar um caso de hepatite autoimune tipo 1 em uma criança de sete anos do sexo masculino e discutir sua forma de apresentação atípica com uma revisão da literatura. As informações foram obtidas por meio de revisão do prontuário, entrevista com a responsável pelo paciente e revisão da literatura. O caso descrito neste artigo foi de difícil diagnóstico pela sua apresentação clínica atípica. O caso exigiu estudo de diversas patologias e mostrou como a abordagem ampla dos diagnósticos diferenciais é mandatória no manejo dos casos clínicos difíceis

Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic autoimmune hepatitis character, usually presenting circulating autoantibodies and high concentration of serum globulin. In childhood is considered a rare disease, accounting for about 10 % of patients with chronic liver disease. Report a case of autoimmune hepatitis type 1 in a seven year old male and discuss their form of atypical presentation with a review of the literature. Data were obtained by review of medical records, interview with the responsibility for the patient and review of the literature. The case described in this article was difficult to diagnose by its atypical clinical presentation. The case required study of several pathologies and showed how the broad approach of the differential diagnosis is mandatory in the management of difficult clinical cases

Manejo clínico e obstétrico em gestantes portadoras de hepatite autoimune complicada pela plaquetopenia moderada ou grave / Clinical and obstetrical management of pregnant women with autoimmune hepatitis complicated by moderate or severe thrombocytopenia

OBJETIVO: O presente trabalho tem como objetivo descrever o manejo do pré-natal e do parto em pacientes portadoras de hepatite autoimune associada à plaquetopenia moderada ou grave. MÉTODOS: Este trabalho foi realizado em hospital universitário, de nível terciário. Foram analisadas, retrospectivamente, 13 gestações em dez pacientes com diagnóstico de hepatite autoimune complicadas pela plaquetopenia. Os critérios de inclusão foram: diagnóstico clínico de hepatite autoimune, plaquetopenia moderada ou grave (contagem de plaquetas < 100 x 103/mm3), idade gestacional ao nascimento acima de 22 semanas e pacientes acompanhadas por equipe especializada da instituição. As variáveis estudadas incluíram idade materna, paridade, os regimes de tratamento, contagem de plaquetas, exames para investigação da função hepática, tipo de parto, peso ao nascer e idade gestacional no momento do parto. RESULTADOS: A média da idade materna foi de 24,5 anos (DP = 5,3) e seis (50%) ocorreram em nulíparas. Durante a gravidez, a monoterapia com prednisona foi adotada em 11 (92%) casos. De acordo com o perfil de autoanticorpos, sete (58%) gestações possuíam diagnóstico de hepatite autoimune tipo I, duas (17%) do tipo II e três (25%) eram portadoras de hepatite crônica criptogênica (títulos de autoanticorpos indetectáveis). A hipertensão portal foi caracterizada em 11 (92%) gestações. A idade gestacional média no parto foi de 36,9 semanas (DP = 1,5 semana), com média de peso ao nascer de 2446g (DP = 655g), sendo oito (67%) pequenos para a idade gestacional. No momento do parto, a plaquetopenia grave foi caracterizada em quatro (33%) casos e a cesárea foi realizada em sete (58%). As complicações no parto ocorreram em três casos (25%), uma paciente apresentou atonia uterina e duas, hematoma perineal. Não houve morte materna ou perinatal. CONCLUSÃO: As complicações em pacientes plaquetopênicas com hepatite autoimune são elevadas, no entanto, com os cuidados e atenção necessários, podem ser contornáveis. A associação de duas patologias graves parece aumentar o risco de prematuridade e restrição do crescimento fetal, demandando atenção pré-natal especializada, bem como vigilância do bem-estar do concepto.

OBJECTIVE: To describe the management of prenatal care and delivery in patients bearing autoimmune hepatitis associated with moderate or severe thrombocytopenia. METHODS: This study was performed in a tertiary level university hospital. Thirteen pregnancies in ten patients diagnosed with autoimmune hepatitis, complicated by thrombocytopenia, were retrospectively analyzed. The inclusion criteria were as follows: clinical diagnosis of autoimmune hepatitis, moderate or severe thrombocytopenia (platelet count < 100 x 103/mm3), gestational age at birth over 22 weeks, and patient followed-up by a specialized team at the institution. The variables studied were: maternal age, parity, treatment regimen, platelet count, examinations for investigation of hepatic function, type of delivery, weight at birth, and gestational age at the time of delivery. RESULTS: The average maternal age was 24.5 years (SD = 5.3) and six (50%) occurred in nulliparous women. During pregnancy, monotherapy with prednisone was adopted in 11 cases (92%). According to the autoantibody profiles, seven pregnancies (58%) had the autoimmune hepatitis type I diagnosis, two pregnancies had type II (17%), and three pregnancies (25%) had cryptogenic chronic hepatitis (undetectable titers of autoantibodies). Portal hypertension was featured in 11 pregnancies (92%). The average gestational age at delivery was 36.9 weeks (SD = 1.5 weeks), with an average weight at birth of 2,446 g (SD = 655 g). Eight infants (67%) were small for gestational age. At the time of delivery, severe thrombocytopenia was featured in four cases (33%) and cesarean surgery was performed in seven cases (58%). Complications at delivery occurred in three cases (25%), one patient presented uterine atony, and two patients presented perineal bruising. There was no perinatal or maternal death. CONCLUSION: The complications of thrombocytopenic patients with autoimmune hepatitis are elevated; nevertheless, with appropriate attention and care, they can be resolved. The association between two severe pathologies appears to increase the risk of prematurity and fetal growth restriction, demanding specialized prenatal care, as well as surveillance of newborn well-being.

Cirrose hepática em adolescente com hepatite autoimune: relatode caso / Cirrhosis of the liver in adolescents with autoimmune hepatitis: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A hepatite autoimune (HAI) é uma doença inflamatória do fígado de etiologia ainda desconhecida, que cursa com destruição progressiva do parênquima hepático e evolui frequentemente para cirrose, na ausência de tratamento imunossupressor. Caracteriza-se pela presença de autoanticorpos,hipergamaglobulinemia e disfunção hepática. O objetivo deste estudo foi demonstrar que o diagnóstico precoce e tratamento adequado na hepatite autoimune são essenciais na redução de possíveis morbidades relacionadas à presença desta doença.RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 11 anos, estudante, natural de Campos dos Goytacazes, foi admitida no Centro de Referência da Dengue com quadro de febre, vômitos aquosos, cefaleia frontal e icterícia. Ao exame constatou-se ascite, esplenomegalia, petéquias e edemas nos membros inferiores. O diagnóstico de hepatite autoimune foi firmado pela exclusão de outras causas de hepatopatias e pela presença de variáveis clínicas,laboratoriais e histológicas características da doença. Assim, o tratamento foi realizado com prednisona seguido de azatioprina,com boa resposta.CONCLUSÃO: A HAI, apesar de rara, deve ser lembrada como diagnóstico diferencial de outras afecções para que o tratamento correto seja instituído precocemente. Dessa forma, objetivando controlar a doença, melhorar a sobrevida e evitar suas possíveis complicações.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Autoimmune hepatitis (AIH) is an inflammatory disease of the liver of unknown etiology that leads to progressive destruction of the parenchyma and often progresses to cirrhosis in the absence of immunosuppressive treatment. It is characterized by the presence of autoantibodies, hypergammaglobulinemia and liver dysfunction. The aim of this study was to demonstrate that early diagnosis and appropriate treatment in autoimmune hepatitis are essential in reducing potential health problems related to this disease.CASE REPORT: Female patient, 11 years-old, student, who borned in Campos of Goytacazes and was admitted in the Reference Center of Dengue with fever, watery vomiting, headache and jaundice. On examination it was found ascites, splenomegaly,flapping, petechiae and edema of lower limbs. The diagnosis of autoimmune hepatitis was confirmed by excluding other causes of liver disease and the presence of clinical, laboratory and histological characteristic of disease. The patient was treated with prednisone followed by azathioprine, with good response.CONCLUSION: AIH, although rare, must be considered as a differential diagnosis of other diseases for which proper treatment instituted early. Thus, aiming to control the disease, improve survival and prevent its complications.

Research on zinc blood levels and nutritional status in adolescents with autoimmune hepatitis / Investigação do nível de zinco sanguíneo e estado nutricional em adolescentes com hepatite autoimune

CONTEXT: Zinc deficiency in children and adolescents impairs their growing, development and immune system. OBJECTIVE: To verify the existence of plasma and leukocyte zinc deficiency in adolescents with autoimmune hepatitis. METHODS: The study comprised 23 patients with autoimmune hepatitis, aged 10-18 years, assisted at the Ambulatory Service of Pediatric Hepatology of the University of Campinas Teaching Hospital, Campinas, SP, Brazil, and adolescents with ages compatible with the patients' ages comprised the control group. Sample of blood in both groups was collected for the analyses of plasma zinc and leukocyte zinc by atomic absorption spectrophotometry, beyond the nutritional status was evaluated in each adolescent. The following statistical tests were used: Mann-Whitney, Spearman's correlation and interclass concordance analysis. RESULTS:The significance level adopted was 5 percent. The average zinc level in plasma in patients was 71.91 ± 11.79 µg/dL and, in the control group, it was 80.74 ± 10.92 µg/dL, showing a significant difference (P = 0.04). The leukocyte zinc level in patients was 222.33 ± 166.13 pmol/10(6) cells and, in the control group, it was 226.64 ± 217.81 pmol/10(6) cells; there was no statistical significance between them (P = 0.45). CONCLUSION:The evaluation of the nutritional status showed that eutrophy is prevalent in patients, and they presented a higher body fat value than the control group, with a significant difference. More research is needed with adolescents with autoimmune hepatitis regarding levels of essential micronutrients, such as zinc, because a good nutritional status can improve the prognostic of liver disease.

CONTEXTO: A deficiência de zinco em crianças ou adolescentes acarreta danos ao crescimento, desenvolvimento e ao sistema imune dos indivíduos. OBJETIVO: Verificar a existência de deficiência de zinco plasmático e/ou leucocitário em adolescentes com hepatite autoimune. MÉTODOS:Participaram do estudo 23 pacientes com hepatite autoimune entre 10 e 18 anos, atendidos no Ambulatório de Hepatologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da UNICAMP - Campinas, SP e 23 adolescentes com idade pareada com os pacientes formaram o grupo controle. Foi coletada amostra de sangue de todos os pacientes e grupo controle para as análises de zinco plasmático e zinco leucocitário por meio da espectrofotometria de absorção atômica, além de ter sido verificado o estado nutricional de cada adolescente. Os testes estatísticos empregados foram o de Mann-Whitney, correlação de Spearman e análise de concordância interclasses. RESULTADOS: O nível de significância adotado foi de 5 por cento. A média de zinco plasmático nos pacientes foi de 71.91 ± 11.79 µg/dL e no grupo controle foi de 80.74 ± 10.92 µg/dL, essa diferença foi significante (P = 0.04). O nível de zinco leucocitário nos pacientes foi igual a 222.33 ± 166.13 pmol/10(6) células e no grupo controle foi de 226.64 ± 217.81 pmol/10(6) células, não ocorrendo diferença estatisticamente significante entre estes (P = 0.45). CONCLUSÃO: A avaliação do estado nutricional mostrou que a eutrofia é prevalente nos pacientes e estes possuem maior valor de gordura corporal que o grupo controle com diferença significativa. São necessárias mais pesquisas com adolescentes com hepatite autoimune em relação aos níveis de micronutrientes essenciais, como o zinco, pois um bom estado nutricional pode melhorar o prognóstico da doença hepática.

Nutritional status of patients with biliary atresia and autoimmune hepatitis related to serum levels of vitamins A, D and E / Estado nutricional de pacientes com atresia biliar e hepatite autoimune e relação com os níveis séricos de vitaminas A, D e E

CONTEXT: Chronic liver disease may induce to malabsorption of lipids and fat-soluble vitamins, leading to injury of nutritional status. OBJECTIVES: To evaluate the nutritional status of pediatric-age patients with autoimmune hepatitis and biliary atresia related to serum levels of vitamins A, D and E and the disease severity. METHODS: This controlled transverse study, evaluated the patients with autoimmune hepatitis and biliary atresia and a reference group paired by sex and age. The patients underwent anthropometric evaluation, alimentary inquiry and determination of serum levels of vitamins A, D and E by high performance liquid chromatography. The Mann-Whitney test, Spearman correlation coefficients and variance analysis (ANOVA) were utilized for data treatment, regarding significant difference if P<0.05. RESULTS: The highest nutritional deficit was observed in patients with biliary atresia, mainly with cholestasis. The serum levels of vitamins A and E for the reference group changed as a function of age. The serum levels of vitamins A, D and E were higher in reference group than in patients with biliary atresia and autoimmune hepatitis together or separately. There were not difference in the serum levels of vitamins A, D and E between biliary atresia groups with cholestasis and without cholestasis. It was verified correlation between weight/age, triceps skinfold thickness, subscapular skinfold thickness, midarm circumference, midarm fat area values and vitamin A serum levels, as well as between all anthropometric indicators and vitamin E in patients with autoimmune hepatitis and biliary atresia. CONCLUSION: The patients with biliary atresia and cholestasis presented the highest nutritional injury. The patients with biliary atresia and autoimmune hepatitis presented lower serum levels of vitamins A, D and E that in control group. There is a directly proportional correlation between vitamin serum levels, mainly vitamin E, and all anthropometric...

CONTEXTO: As doenças hepáticas crônicas podem induzir à má absorção de lipídios e vitaminas lipossolúveis e levar ao comprometimento do estado nutricional. OBJETIVOS: Avaliar o estado nutricional e relacionar com os níveis séricos de vitaminas (A, D e E) e a gravidade da doença em pacientes com atresia biliar e hepatite autoimune na faixa etária pediátrica. MÉTODOS: O estudo foi transversal controlado e foram avaliados os pacientes com hepatite autoimune e atresia biliar e um grupo controle pareado por sexo e idade. Foi realizada avaliação antropométrica, aplicação do inquérito alimentar e determinação dos níveis séricos das vitaminas A, D e E pela técnica de cromatografia líquida de alta eficiência. Foram empregados os testes de Mann-Whitney, o coeficiente de correlação de Spearman e análise de variância (ANOVA), sendo considerada diferença significativa se P<0,05. RESULTADOS: O déficit nutricional mais grave foi observado nos pacientes com atresia biliar, principalmente com colestase. Em relação às vitaminas, no grupo controle, constatou-se que os níveis séricos das vitaminas A e E variaram com a idade. Os níveis séricos das vitaminas A, D e E foram maiores no grupo controle em relação aos pacientes com atresia biliar e hepatite autoimune em conjunto ou separadamente. Verificou-se a correlação do peso/idade, prega cutânea tricipital, prega cutânea subescapular, circunferência braquial, área adiposa braquial com a vitamina A e de todos os indicadores antropométricos com a vitamina E nos pacientes com hepatite autoimune e atresia biliar em conjunto. CONCLUSÕES: Os pacientes com atresia biliar e colestase apresentaram o maior comprometimento nutricional. Os pacientes com atresia biliar e hepatite autoimune possuíram menores níveis séricos das vitaminas A, D e E do que o grupo controle. Existe uma correlação diretamente proporcional, principalmente da vitamina E com todos as variáveis antropométricas do grupo de AB e HAI em conjunto.

Perfil do HLA de classe II de pacientes com hepatite C e características de hepatite auto-imune / Class II HLA profile oh hepatitis C patients with autoimmune hepatitis features

Introdução: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC) é uma epidemia que atinge mais de 170 milhões de pessoas em todo o mundo e frequentemente associa-se a fenômenos de auto-imunidade. O papel dos alelos de HLA de classe II vem sendo estudado em diversas condições autoimunes. Objetivos: investigar a presença de auto-imunidade em portadores de VHC; realizar análise de HLA de classe II em portadores de VHC com e sem marcadores de auto-imunidade. Casuística e Métodos: obtiveram-se retrospectivamente os dados clínicos, laboratoriais, histológicos hepáticos de 1312 indivíduos com VHC, e definiu-se a presença de HAI associada segundo critérios adotados pelo Grupo Internacional de Estudos da HAI (escore >= 10). Constituíram-se os subgrupos: VHC + HAI (n = 44); VHC + anticorpo antimicrossoma de fígado e rim tipo 1 (AAMFR-1) (n = 7); VHC+ anticorpo antimúsculo liso padrão tubular/antiactina (AAML-T/AAA) (n = 5) e controle de pacientes com VHC sem características de auto-imunidade (n = 29). A tipagem do HLA foi realizada em DNA leucócitário de sangue periférico, extraído pela técnica de DTAB/CTAB, seguido de SSCP com o kit Micro SSPTM HLA DNA Typing (One Lambda Inc., CA, USA). A análise estatística foi realizada com o teste de X2 de Pearson com correção de Yates ou teste exato de Fisher quando apropriado e nos casos de existência de associação foi calculado o coeficiente de Yule para quantificá-la. Resultados: observou-se no grupo VHC + HAI, em comparação com a casuística geral predominância de idade > 40 anos e níveis de ALT acima de três vezes o limite superior da normalidade, associação positiva com o HLADR4 (45,1% vs 3,4%, p = 0,0006, coeficiente de Yule = 0,92) e DQ3 (67,7% vs 37,9%, p = 0,04, coeficiente de Yule = 0,54) e associação negativa com o HLADR51 (9,6% vs 34,4%, p = 0,04, coeficiente de Yule = -0,66) e DR2 (9,6% vs 34,4%, p = 0,04, coeficiente de Yule = -0,66). Pacientes do grupo VHC + AAMFR-1...

Introduction: HCV chronic infection is an epidemic condition that affects more than 170 million of people around the world, and often is associated with autoimmunity phenomena. The role of HLA class II alleles has been studied in many autoimmune diseases. Aim: To investigate the presence of laboratory markers of autoimmunity and compatible anatomo pathologic histology for autoimmune hepatitis (AIH) in HCV patients; to perform HLA class II typing in HCV patients with and without autoimmunity markers. Material and Methods: Clinical, laboratory and liver histology data from 1312 HCV patients were obtained retrospectively. AIH was considered in association based on the International Group for the Study of AIH criteria score system (>= 10). The following groups were constituted: HCV + AIH (n = 44); HCV + anti-liver-kidney-microsome type 1 (LKM-1) (n = 7); HCV + antismooth muscle/anti-actin antibodies (SMA/AAA) (n = 5); control (HCV without autoimmunity) (n = 29). HLA typing was performed DNA extracted from leucocyte from periferic blood by DTAB/CTAB techniques, followed by SSCP with Micro SSPTM HLA DNA Typing kit (One Lambda Inc., CA, USA). Statistical analysis was performed with Pearson's X2 test, with Yates correction or Fisher exact test, when appropriated; when significant association was detected, Yule coefficient was calculated. Results: Age > 40 years old and ALT three times above upper normal limit predominated in the HCV + AIH group, when compared with the whole cohort (n = 1312). HLA typing in VHC+HAI group (n = 31) revealed positive association with HLA-DR4 (45.1% vs 3.4%, p = 0.0006, Yule = 0.92) and DQ3 (67.7% vs 37.9%, p = 0.04, Yule = 0.54) and negative association with HLA-DR51 (9.6% vs 34.4%, p = 0.04, Yule = -0.66) and DR2 (9.6% vs 34.4%, p = 0.04, Yule = -0.66), when compared with VHC control (n = 29). HCV + LKM-1 patients were younger than 40 years old at the time of initial disease manifestations (p = 0,001)...